UCAM: Un estudio preclínico sugiere que la vitamina C puede reducir la resistencia del cáncer colorrectal a la quimioterapia
Los investigadores han demostrado que el metabolismo celular, además de proporcionar soporte energético a las células tumorales, es un regulador que activa la expulsión de fármacos, reduciendo así su eficacia terapéutica, efecto en el que han conseguido interferir con la vitamina C en modelos experimentales.
Un equipo de investigadores del Departamento de Oncología Traslacional del Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz -como parte de su Instituto de Investigaciones en Salud (IIS-FJD)-, y el Universidad Católica de Murcia (UCAM)identificado un Mecanismo determinante en la resistencia del cáncer colorrectal a los tratamientos.reforzando el papel del metabolismo como eje central de la biología tumoral. Demostraron que la actividad de la enzima ATP-citrato liasa (ACLY) actúa como un nodo crítico que integra señales metabólicas y regula la activación de genes relacionados con la quimiorresistencia, una actividad inhibida por la vitamina C.
El trabajo, liderado por Ana García Bautista, especialista de la División de Oncología Traslacional del Centro Oncológico Fundación Jiménez Díaz e investigadora del IIS-FJD; y supervisado por los doctores Jesús García Foncillas, director de dicho centro, y Óscar Aguilera Martínez, investigador del IIS-FJD y director de la Cátedra de Fisiopatología del Metabolismo del Cáncer de la UCAM; en colaboración con la Dra. Estrella Núñez Delicado, vicerrectora de Investigación de la UCAM, acaba de publicarse en la revista Neoplasia.
La quimiorresistencia sigue siendo una causa importante de fracaso del tratamiento en el cáncer colorrectal, pero los mecanismos metabólicos subyacentes no están completamente definidos. «En este estudio, identificamos la ATP-citrato liasa (ACLY) como un regulador metabólico clave que vincula la producción de acetil-CoA dependiente de citrato con el control epigenético de la expresión de MDR1/ABCB1», explican los investigadores.
En concreto, añaden, “este mecanismo promueve la expresión de MDR1, una proteína clave que permite a las células tumorales expulsar fármacos, reduciendo así su eficacia terapéutica y dificultando el manejo clínico en estadios avanzados de la enfermedad”. De particular relevancia, este estudio identifica la vitamina C como un modulador metabólico capaz de interferir en esta vía. Los estudios preclínicos muestran que la vitamina C inhibe la actividad ACLY, induce cambios en la regulación epigenética de tumores y Disminuye la expresión de genes asociados con la quimiorresistencia.
“Estos efectos también se traducen en una reducción significativa del crecimiento tumoral en modelos experimentales, lo que refuerza su potencial como estrategia complementaria en el tratamiento oncológico”, destaca el estudio.
En conjunto, “estos resultados consolidan una visión emergente del cáncer en la que el metabolismo actúa no sólo como soporte energético, sino como regulador activo de la evolución tumoral y de la respuesta a los tratamientos. Este enfoque abre nuevas oportunidades terapéuticas basadas en la reprogramación metabólicacon el potencial de mejorar la eficacia de las terapias actuales”, concluyen los investigadores.
El estudio contó con la colaboración de la UCAM y el apoyo de la ONG Otro Mundo es Posible, presidida por Celestino Olalla, poniendo de relieve la importancia de la investigación traslacional y la cooperación institucional en los avances contra el cáncer.
