UMU: Las mutaciones de novo explican los casos graves de deficiencia de antitrombina sin antecedentes familiares

Un estudio multicéntrico liderado por Javier Corral, investigador de la Universidad de Murcia (UMU), del Instituto de Investigaciones Biosanitarias de Murcia (IMIB), del Hospital General Morales Meseguer y jefe de grupo del Sector de Enfermedades Raras del CIBER (CIBERER), demuestra el importante papel de las mutaciones de novo en la deficiencia de antitrombina, un trastorno genético poco común causada por alteraciones en el gen SERPINC1 que aumentan significativamente el riesgo de trombosis.

La obra, publicada en Hematología, analiza una de las mayores cohortes internacionales de pacientes no relacionados (433 casos) con esta patología y revela que el 5,2% de los pacientes de los que se disponía de información familiar tenían mutaciones nuevoes decir, no heredado de sus padres. “Este descubrimiento sugiere que la verdadera frecuencia de este tipo de alteraciones podría estar subestimada, especialmente en ausencia de estudios genéticos sistemáticos”, explica Corral.

Además, el estudio muestra que todas las mutaciones nuevo identificados se asocian con formas graves de la enfermedad, con aparición temprana de eventos trombóticos —incluidos casos de edad pediátrica— y alta recurrencia, lo que refuerza su impacto clínico. Estos resultados apuntan a un posible sesgo diagnóstico, ya que los casos más leves podrían pasar desapercibidos por no tener antecedentes familiares ni síntomas tempranos.

Otro punto fuerte del trabajo es la marcada heterogeneidad de las variantes genéticas involucradasque van desde modificaciones específicas del ADN hasta pequeñas inserciones o deleciones que generan proteínas truncadas, así como grandes deleciones que pueden eliminar parcial o completamente el gen. Esto último podría verse favorecido por la abundancia de elementos repetitivos en el gen SERPINC1, lo que facilita la aparición de reorganizaciones estructurales.

“Los resultados tienen importantes implicaciones diagnósticas, ya que muestran que la ausencia de antecedentes familiares no excluye un origen genético de la deficiencia de antitrombina. y reforzar la necesidad de integrar el análisis molecular en la evaluación de estos pacientes”, concluye el equipo investigador.

Referencia del artículo:

Garrido-Rodríguez P, De la Morena-Barrio B, Bravo-Pérez C, Cifuentes-Riquelme R, Padilla J, Navarro E et al. Mutaciones de novo en la deficiencia de antitrombina: alta frecuencia y mecanismos heterogéneos Haematologica. 2026 hago: 10.3324/hematol.2025.288773.